妊娠高血壓綜合征的發病原因，目前醫學上對妊高征的準確發病原因到今天還沒有一個明確的答案，故現在醫學上仍缺乏有效地預防措施，探討其病因始終是產科領域重要課題。基礎醫學的發展推動了這方面研究的不斷深入。并取得了可喜的進展。

  多年來國內、外許多學者進行了多方面的觀察、研究和探索，提出了各種學說，如免疫學說，子宮-胎盤缺血學說，遺傳學說，血管活性物質失衡，凝血系統與纖溶系統失調學說，缺鈣及其他等，但僅能說明部分機制，故有人認為妊高征是多因素綜合作用的結果。

1.免疫學說妊娠是一個復雜的生理過程，從免疫學角度上看類似于器官移植，帶有父方異體抗原成分的胚胎，對母體來說是一個移植物，母體免疫系統對此進行識別并產生免疫應答。但就其結局而言又與器官移植不同，母體對胎兒產生保護性免疫應答，直至胎兒娩出。可以設想一旦母胎之間的平衡失調，那么異體的胚胎抗原將被排斥，并造成臨床上的病理性妊娠，如流產、不孕、妊高征、早產、低體重兒等。據目前研究，引起免疫平衡失調的因素以以下幾個方面較為主要。

(1)妊高征與人類白細胞抗原的相關性：

①隨著對移植免疫機制認識的深入，人們發現細胞膜上的人類白細胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)對組織移植、排斥反應的發生起決定性作用。HLA是位于人第6號染色體短臂上一群高度多態性的緊密連鎖的基因群。它所編碼的主要組織相容性抗原，在特異性免疫中處于中心地位。現已表明HLA不僅控制著同種排斥反應，而且與機體免疫應答、免疫調節及某些病理狀態的產生密切相關。此抗原又分為2類，Ⅰ類有ABC抗原，Ⅱ類有DR抗原。近年對滋養葉細胞抗原研究發現，絨毛滋養葉細胞對HLA-Ⅰ類和Ⅱ類抗原不表達，但對非絨毛滋養細胞(即浸潤至子宮蛻膜層甚至達子宮淺肌層以及螺旋動脈內皮層，與母血及子宮組織有直接接觸的滋養細胞層)高度表達。此種HLA-Ⅰ抗原為HLA-G抗原，與母體接觸中可能引起遺傳信息傳遞作用，使母體及早識別胚胎異體抗原。Goldman-Wohl等應用抗原雜交方法檢測正常妊娠婦女及妊高征患者胎盤組織中的HLA-G表達，發現在固定絨毛外滋養細胞HLA-G大量表達，并隨著侵襲性的增強而表達量增加，妊高征組中10例有9例HLA-G表達缺乏或較正常組減少。推測妊高征胎盤滋養細胞由于缺乏表達具有保護作用的HLA-G而易受母體免疫系統[主要是蛻膜自然殺傷細胞(NK)和一些細胞毒性細胞因子]的攻擊，不能有效侵入母體螺旋動脈造成絨毛著床過淺，血管發育欠佳導致血管重鑄受阻，不能形成血流灌注豐富的胎盤。

②現代免疫學認為，在器官移植中，供、受雙方的HLA相容性越大，移植成功率越高。而在母胎界面上，母胎HLA相容性越大，那么母體就越不能識別胚胎抗原，就不能產生封閉抗體，胚胎得不到封閉抗體的保護而遭排斥，即產生病理性妊娠，如流產、不孕、妊高征、早產等。胡興、吳乾瑜、劉國成等研究人類白細胞抗原與妊高征相關性時發現，妊高征組HLA-DR4抗原頻率、母胎HLA-DR4抗原共享率和等位基因0405的基因頻率較對照組顯著增高。他們考慮等位基因0405為妊高征的易感基因，可能與妊高征致病基因鏈鎖不平衡導致免疫系統紊亂或直接作為免疫應答基因通過基因產物如抗原影響巨噬細胞呈遞抗原，或與其他細胞間相互作用，引起母體血管內皮細胞受損而導致妊高征的發生。母胎間的HLA-DR共享率增加，相容性增大，使母體對胎兒抗原的識別能力弱，同時由于缺少HLA-DR抗原對母體免疫系統的刺激，使母體不能產生維持妊娠所必需的封閉抗體。結果一方面不能封閉進入母體內的胎盤抗原成分，形成免疫復合物沉積在組織內造成損害，另一方面由于不能與胎盤滋養層細胞的表面抗原結合封閉其抗原，使其不能再與母體細胞毒性抗原結合，而激活免疫吞噬系統T淋巴細胞，從而引起細胞毒性損害，故母胎間HLA抗原相容性越大，越容易發生妊高征。

但也有相反的觀點，Wihon等認為妊高征與HLA無關。

(2)免疫營養/免疫損傷平衡失調：免疫系統對異體抗原的反應主要通過輔助T細胞(Th)及其細胞因子調節，過去發現，正常妊娠婦女Th抑制性T細胞(Ts)比率下降。而妊高征患者Th/Ts比率上升。目前研究發現，正常母-胎免疫平衡關鍵在于Th1/Th2之間的免疫平衡。

Th按其分泌的細胞因子不同分為3種亞型：Th1細胞分泌白細胞介素2、12(IL-2，IL-12)，干擾素-γ(IFN-γ)，腫瘤壞死因子α、β(TNF-α，β)，促進細胞免疫;Th2細胞分泌白細胞介素4，5，10，13(IL-4，IL-5，IL-10，IL-13)促進體液免疫;Th0細胞分泌以上各種因子。這些細胞免疫因子以自分泌和(或)旁分泌的形式形成免疫調節網絡，調節和控制胎盤血管床的生成和血流，以及各種相關免疫因子的生成。

在免疫系統對異體抗原的反應中，Th1型免疫反應表現為免疫殺傷，Th2型免疫反應則表現為免疫防護或免疫營養。Saito等發現正常妊娠婦女中Th1∶Th2的比值在妊娠中、晚期較正常非妊娠婦女低，而妊高征患者外周血中Th1細胞百分含量及Th1∶Th2顯著高于正常妊娠婦女。體外培養的重度妊高征患者外周血單核細胞(PBMCs)中IL-12，的表達顯著高于正常妊娠婦女，且Th1/Th2比值與IL-12表達呈正相關。TNF-α，IL-2，IFN-γ的分泌量較后者高，TNF-α/IL-4、IL-2/IL-4、IFN-γ/IL-43者之比前者也高于后者，且平均動脈壓與Th1型細胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α的表達具有相關性。妊高征患者體內具有保護作用的Th2型細胞因子分泌減少，而具有免疫殺傷作用的Th1型細胞因子表達增加使Th1/Th2的比例失衡，導致妊高征病理生理的發生、發展。

(3)免疫復合物的影響：免疫復合物(immunecomplex，IC)為抗原抗體的結合產物，在清除和破壞多種抗原中起著不可缺少的作用。正常妊娠時每天約有10萬個滋養葉細胞，大約相當于1g的組織進入母體循環，可與母體抗體形成免疫復合物，被母體的單核巨噬細胞系統吞噬。妊高征患者進入母血中的滋養層細胞增多，比正常妊娠婦女高20倍，所形成的免疫復合物明顯增多。IC沉積在腎小球基底膜后，通過相應的免疫反應發生腎小球腎炎樣改變，使基底膜通透性增加，大量蛋白涌出。IC沉積在子宮胎盤的蛻膜血管壁時，激活補體系統，通過游離的活性物質引起炎性反應，致血管內皮損傷，胎盤血流障礙，胎兒缺血缺氧。1999年上官畢文等通過檢測妊高征患者血漿中末端補體復合物(SC5b-9)探討妊高征的發生和發展。結果SC5b-9含量在妊高征及有妊高征高危因素者中顯著增高。SC5b-9是補體活化的末端產物C5b-9在血漿中與S蛋白結合的復合物。它可通過與血小板、中性粒細胞、上皮細胞、紅細胞等細胞膜上的S蛋白受體結合，從而導致細胞溶解，提示IC可能參與了補體激活。SCSb-9復合物增加，對全身血管內皮細胞產生毒性作用，使血管內皮受損及多臟器多系統損傷，較終導致妊高征。